非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？

在2015年屠呦呦获得诺(nuò)贝尔生理学或医学奖(jiǎng)后，其团队率先发现的青蒿素在中国变得家喻户晓。不(bù)过在青蒿素应用最广泛的(de)非洲，很多患者却以为，治愈(yù)他(tā)们的(de)这款神药来自印度或欧洲。

4月26日是第17个“全国疟疾日”，在2021年6月，世界卫生组织（WHO）就(jiù)已(yǐ)认证中国为无疟疾(jí)国家。WHO在新闻公报中曾表示，中国疟疾(jí)感染病例由上世纪40年代(dài)的3000万减少至0，是一项“了不(bù)起的壮举”。

不仅如(rú)此(cǐ)，屠呦呦(yōu)团队在1972年率先发现的青蒿素，为世界带来了一(yī)种全(quán)新(xīn)的抗疟(nüè)药。以(yǐ)青蒿素为基础的联合疗法(ACT)已经成为疟疾的标准治疗方法，据WHO不完全统计，青蒿(hāo)素在全世界已挽救了数(shù)百万人的生命，每年治疗患者数亿(yì)人。

不过(guò)在如今的全球青蒿素产业(yè)链上，中国虽是“发明人”，但早已不是“领跑人”了。WHO疟疾政策顾问委员会委员、国(guó)家消除疟疾非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？技(jì)术专家组组长高琪研究员向(xiàng)第一财经(jīng)记者(zhě)表示，全球青蒿素原材料85%以上是由中国提供(gōng)的，但中国的成品药在全球市场(chǎng)上的占有率不足(zú)15%，甚至更少，可以说如今青蒿素在国际上的话语权(quán)并不在中国。

“发明人”并(bìng)非“领跑人”

疟疾是一种由疟原虫引起的急(jí)性(xìng)传染病，多由蚊子叮咬传播，其独特(tè)症状为间歇(xiē)性发冷发热。如不及时(shí)治疗，疟疾(jí)可通过破坏对重要器官的供血(xuè)而致人死亡。

中国在2021年被认(rèn)证为无疟疾国家后，与(yǔ)中(zhōng)国一衣带水的东南亚国家也设定目标在2030年消(xiāo)除疟疾，如今疟疾负担最重的国家主要集中于非洲。2022年，非洲国(guó)家的疟疾病例数占全球的94%（2.33亿例）。

在某种意义上来说，非洲国家的患者认为青蒿素类药物来自印度或欧洲并没有错，中国虽然掌握了(le)青蒿素产业链的源头，但地位(wèi)始终(zhōng)处于低位，在非洲市场上(shàng)看到的中国制青蒿素类成(chéng)品药并不多。

高琪向第一财经记者表示，在国际市场上，以印度为代(dài)表的(de)药企(qǐ)，是从中(zhōng)国进口青(qīng)蒿素原材料，然后在印度进行加工，制成青蒿素的原料药；而欧美药企，不少是在中(zhōng)国建立或寻找代工厂(chǎng)，以外方(fāng)药厂的名义(yì)进行(xíng)加工和(hé)销售。

中国在(zài)青蒿素(sù)产业(yè)上起了个大早，却赶了个晚集。造成这一尴尬的现状，既有历史的原因，也有现实的(de)阻碍。

其实中国企业不(bù)是没有想法。早在上世纪80年代，中国的制药企业就曾试图对青蒿素类抗疟产品进行全球推广。然(rán)而，当时中国对国际事务(wù)的参与程度很低(dī)，几乎无人能“玩(wán)转”药物的国际规则，即按国际标(biāo)准进行药物试验、申请(qǐng)上市和专利保护，同时也缺乏必(bì)要的(de)技术支持。

在这(zhè)种背景下，与知名国际医药企业进行合作成(chéng)为较(jiào)为(wèi)现实的(de)路径。1994年，中方与跨国制药企业瑞士诺华签署(shǔ)专利开发许可协议，即双方合作申请国(guó)际专利。诺华负责青蒿素类(lèi)药物复方蒿甲醚在国际上的研究和开发，中方则收(shōu)取一定的专利使用费。后来法国药企赛诺菲也以这种模式与中(zhōng)方合作。

这一策略在当时取得了成功，使得青蒿素类药物在国际市场上打响了知(zhī)名度，挽救了上百万患者(zhě)的生(shēng)命(mìng)。但同时，这(zhè)些跨国药企也通过不同方式获得了多个联合疗(liáo)法的(de)专利，并最终(zhōng)使得(dé)它们在国际(jì)市场的份额远超中国药企。

进(jìn)入21世纪，中国药企的(de)国际化水平逐渐提高，希望尝试在国际市场上独自行走的时候(hòu)，2001年WHO的新规再度挡住了中国药企大步走出去的步伐。WHO规(guī)定制药企(qǐ)业生产的抗疟疾药物要进(jìn)入WHO的采购目录，必须先通过WHO的预认证（PQ），然而(ér)当时没有(yǒu)一家中国药企符合WHO药(yào)品生产质量管理规范。

此后，印度又凭借仿制药(yào)和熟悉国际规则(zé)的优势，有多个青蒿(hāo)素类仿制药进入WHO采购目录，抢夺了原本属于诺华(huá)和赛诺菲的市场份(fèn)额，逐渐(jiàn)成为中国青蒿素原料最大买家，这也是很多非洲患(huàn)者(zhě)认为青蒿素是“印度神药”的一个原因。

中(zhōng)国的突破

在2005年(nián)，复星医药旗下桂林(lín)南药生产的青蒿素类药品青蒿琥酯片(piàn)顺利通过(guò)了WHO预认(rèn)证，中国企业(yè)由此从WHO获得了第一张药物(wù)预(yù)认证供应商质量(liàng)资格证书。

青(qīng)蒿素的(de)水溶性欠佳，所(suǒ)以药效见效慢，为了解(jiě)决这一问题，1977年桂林制药厂工程师(shī)刘旭合(hé)成了青蒿琥酯，这是青蒿素的半合(hé)成(chéng)衍生物，非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？可溶于水，因此可以注射给(gěi)药，用于危(wēi)重疟疾的抢救治疗。

由于前述(shù)的原因，虽然是我国自主(zhǔ)研(yán)发的产(chǎn)品，但在国际(jì)市场上，桂林南药很长时间只能为赛诺菲贴牌生产青蒿(hāo)琥酯(zhǐ)片。为了企(qǐ)业的发展，也为了打(dǎ)造抗疟药领域的“中国名片”，企业在2004年启动了(le)WHO预认证程序，在次年获(huò)得通过。

其实中国药(yào)企参与(yǔ)WHO预认证并不是“单相(xiāng)思”。桂林(lín)南药总裁彭小丹向第一财(cái)经(jīng)记者表(biǎo)示，在2005年，WHO主动联(lián)系到桂林南(nán)药，希望企业启动(dòng)注射用青(qīng)蒿琥酯的(de)预认证。限(xiàn)于当时的信息(xī)渠道，企业以为这是款小众药物，对得到WHO的(de)重视还感到(dào)惊奇，但也立即认识到这是开启药物国际化一(yī)大契机，着手准备预认证。

2010年，注射用青蒿琥酯(zhǐ)通(tōng)过了WHO的预(yù)认证(zhèng)。2011年，WHO修订(dìng)《疟疾(jí)治疗指南》，将重症疟疾治疗一线用药由奎宁改为注射用青蒿琥酯，并陆续在37个国家(jiā)批(pī)准上市。2023年，自主研(yán)发的第二(èr)代注(zhù)射用青蒿琥酯也(yě)通过预认证，药物注射前只需(xū)一步配制，进一步(bù)提(tí)升药品的便利性和可及性。在这一细(xì)分领(lǐng)域，中国药企(qǐ)占据(jù)了国际市场的主(zhǔ)导(dǎo)权。

^{▲桂林南药注射用青蒿琥酯生产车间(jiān) 。摄影/第一财经记者(zhě)钱小岩}

其(qí)实，还有很多中国青蒿素类药物有机会走向世界(jiè)，为国际抗疟事业作出贡献，一些国际(jì)组织也愿意出手相助(zhù)。在2018年比尔及梅琳达(dá)·盖茨基金会与昆药集团正(zhèng)式签订合作协(xié)议，帮助昆药的科泰复产品通过(guò)WHO预认证，为全球疟疾患者提供更为(wèi)安全且质量可靠的药品。2023年10月(yuè)，企业生产的双氢(qīng)青蒿素(sù)磷酸哌喹片(piàn)通过(guò)了WHO的预认证。

高琪(qí)向第一财经记者表示，他(tā)在调研国(guó)内多家药企过程中发现，企业生产的青蒿素类药物在国际化(huà)的过(guò)程中，各有各的问题，显得力不从心。他建议，对于(yú)青蒿素类药物国家(jiā)需要有(yǒu)顶层产业设计，组织联合攻关，将各家的优(yōu)势形成合力，来(lái)解决青蒿素走出去的关键技术瓶颈。

他说(shuō)青蒿素是个好药，我们不仅需要研究好还需(xū)要用好。现在抗疟类药物发展(zhǎn)迅速(sù)，如果青蒿素类(lèi)药物不跟上时代(dài)的节奏，“少(shǎo)则十年，多则二十年，青蒿素可能就不再是全球抗疟关注(zhù)的(de)重点了”。

此外对于“青蒿素抗药性”的问题，高琪表示，这(zhè)种表述并不准确，实(shí)际(jì)是青蒿素对于疟原虫早(zǎo)期(qī)清除率的下降，WHO已把“青蒿素抗药性”的(de)表(biǎo)述改(gǎi)为“青蒿素部分(fēn)耐药”。

屠呦呦团队也提出，通(tōng)过延长青蒿素类(lèi)药物(wù)的用药时间，疟疾患者(zhě)还是(shì)能够被治愈。除此之(zhī)外，现有的“抗药性”现象在不少情况下其实是青蒿素联合疗法中的(de)青蒿素含量不足或搭(dā)配的另(lìng)一长半衰(shuāi)期药物出现了(le)抗(kàng)药(yào)性。针对这种情况，增加(ji非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？ā)青蒿素或更换联(lián)用疗法中的长半衰期药物，就可能会取得更好的效果。

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